近日，恒瑞醫藥（600276）收到國家藥品監督管理局下發(fā)的《受理通知書(shū)》，公司自主研發(fā)的CDK4/6抑制劑羥乙磺酸達爾西利片藥品上市許可申請獲國家藥監局受理，具體適應癥為：本品聯(lián)合內分泌治療用于激素受體(HR)陽(yáng)性，人表皮生長(cháng)因子受體2(HER2)陰性的早期或局部晚期乳腺癌的輔助治療。

　　本次申報上市，是基于羥乙磺酸達爾西利片聯(lián)合內分泌治療在激素受體(HR)陽(yáng)性、人表皮生長(cháng)因子受體2(HER2)陰性女性乳腺癌輔助治療中的一項多中心、隨機、雙盲的III期臨床試驗(研究代號：DAWNA-A)，該研究此前達到主要研究終點(diǎn)，研究結果顯示，達爾西利聯(lián)合內分泌治療，較安慰劑聯(lián)合內分泌治療，可顯著(zhù)降低患者復發(fā)風(fēng)險，提高患者無(wú)侵襲性疾病生存期(IDFS)[1]。

　　01

　　關(guān)于DAWNA-A研究

　　這項III期臨床試驗主要研究目的為評價(jià)達爾西利(SHR6390)聯(lián)合內分泌治療在HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌輔助治療中的有效性。由復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院及天津市腫瘤醫院牽頭約150家中心完成。

　　 DAWNA-A研究入組超5000例受試者，按照1:1隨機入組，分別接受達爾西利聯(lián)合內分泌治療或安慰劑聯(lián)合內分泌治療。每位受試者將接受標準內分泌藥物治療5年，在入組后的前2年將同時(shí)使用試驗藥物(達爾西利或安慰劑)進(jìn)行治療，直至完成所有規定的研究治療、出現疾病局部復發(fā)或遠處轉移、毒性不可耐受、受試者退出研究或研究者判斷必須終止研究用藥。研究的主要終點(diǎn)為患者無(wú)侵襲性疾病生存期(Invasive Disease-Free Survival，IDFS)，即從隨機之日起至第一次出現以下事件的時(shí)間，包括同側或對側復發(fā)的乳腺癌、區域及遠處復發(fā)、任何原因導致的死亡。研究結果顯示，達爾西利聯(lián)合內分泌治療，較安慰劑聯(lián)合內分泌治療，可顯著(zhù)降低患者復發(fā)風(fēng)險，提高患者無(wú)侵襲性疾病生存期(IDFS)[1]。

　　02

　　關(guān)于乳腺癌

　　乳腺癌是世界范圍第二大常見(jiàn)腫瘤，是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一[2]。在我國，乳腺癌發(fā)病率增長(cháng)迅速。2020年乳腺癌新確診人數約41.6萬(wàn)例，較2015年新確診人數增長(cháng)近12萬(wàn)例，在最普遍確診的腫瘤中位列第四[3]。

　　對于早期HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌，目前仍以手術(shù)切除為主，之后給予術(shù)后輔助治療，包括輔助化療以及輔助內分泌治療[4]。按照國內外指南以及共識，針對早期HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌中具有低復發(fā)風(fēng)險的患者推薦可以免除術(shù)后輔助化療，僅予以輔助內分泌治療即可。但對于具有高復發(fā)風(fēng)險的患者，可以在輔助化療基礎上給予輔助內分泌治療[4-5]。

　　超過(guò)一半的乳腺癌患者過(guò)表達細胞周期蛋白D(Cyclin D)，且大部分為雌激素受體陽(yáng)性(ER+)乳腺癌患者[6]。細胞周期蛋白D直接作用于細胞周期依賴(lài)性蛋白激酶4/6(CDK4和CDK6)，因此CDK4和CDK6也成為HR陽(yáng)性乳腺癌患者的重要分子靶點(diǎn)[7]。已有多項臨床研究證實(shí)，CDK4/6抑制劑可為高復發(fā)風(fēng)險患者帶來(lái)進(jìn)一步臨床獲益[8-9]。

　　03

　　關(guān)于羥乙磺酸達爾西利片

　　羥乙磺酸達爾西利片(商品名：艾瑞康)是恒瑞醫藥自主研發(fā)的口服、選擇性的小分子CDK4/6抑制劑，也是中國首個(gè)自主研發(fā)的新型高選擇性CDK4/6抑制劑。達爾西利可選擇性地抑制CDK4/6激酶活性，使其與Cyclin D組成的復合物不能磷酸化下游Rb蛋白，阻止細胞由G1期進(jìn)入S期，從而發(fā)揮抑制細胞增殖和抗腫瘤的作用。

　　基于兩項確證性III期臨床研究(DAWNA-1和DAWNA-2)，達爾西利已于國內獲批2項適應癥，即本品適用于激素受體(HR)陽(yáng)性、人表皮生長(cháng)因子受體2(HER2)陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者：1.與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為初始內分泌治療；2.與氟維司群聯(lián)合用于既往曾接受內分泌治療后出現疾病進(jìn)展的患者。

　　參考文獻：

　　[1]根據研究資料整理.

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　　撰稿：王玲

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